华蟾素注射液胸腹腔灌注治疗恶性胸腹腔积液的疗效分析

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总结华蟾素注射液的抗恶性肿瘤功效作用，并结合临床多项研究观察进展，得知华蟾素注射液具有性寒、有毒等特点[3]，而且其主要包含两大类活性成分：蟾毒内酯类和吲哚生物碱类，拥有直接破坏肿瘤细胞、促进血管收缩、抑制生成新生血管的特殊性作用[4]。该研究特对2012年5月—2016年2月该院38例恶性胸腹腔积液患者使用华蟾素注射液腔内灌注法治疗其恶性胸腹腔积液，取得较为良好的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析38例恶性胸腹腔积液患者应用华蟾素注射液胸腹腔灌注治疗的临床病例资料，其中男性23例，女性15例；年龄分布于41～71岁，平均年龄为（61.49±6.15）岁，老年患者（≥65岁）有16例，占比42.11%（16/38）；治疗前对各患者进行KPS评分，均介于40～80分之间，平均评分为（52.47±1.41）分；按其原发性肿瘤的类型分为：乳腺癌8例，肺癌7例，胰腺癌4例，胃癌4例，肠癌4例，肝癌3例，卵巢癌3例，腹膜恶性肿瘤3例，胸膜间皮瘤2例；其中发生恶性胸水合并腹水5例、恶性胸水18例、恶性腹水15例。按积液量分为：（3 000 mL以上）大量18例，占比47.37%，伴有呼吸困难和下肢水肿症状；（500～3 000 mL）中量16例，占比42.10%，伴有自觉性腹胀、腹部明显膨隆（蛙腹），体查有移动性浊音；（300～500 mL）少量4例，占比10.53%，无明显不适或症状不易察觉。
1.2 治疗方法
先给予全身性对症治疗，限水、限钠盐（2 g/d），高糖、高蛋白、高维生素以及低脂饮食，尤其重视补充白蛋白，或者促进蛋白的合成；合理应用利尿剂。然后，在经B超定位的情况下，给予放胸腹腔积液治疗措施[5]，常规铺消毒巾，应用2%利多卡因进行局部麻醉，将中心静脉导管精准置入并固定，以作为引流管，另一端需妥善连接好一次性无菌引流袋，以进行有效引流恶性胸腹腔积液。注意严密控制引流的速度，首次引流胸水≤600 mL，腹水≤800 mL，以避免因机体腔内压力骤降或内脏血管明显扩张而引发血流动力学异常改变；并在引流期间严格关注患者的全身症状和生命体征变化，以确保其生命安全。之后进行腔内给药，即实施华蟾素注射液胸腹腔灌注治疗法，使用华蟾素注射液（国药准字Z34020644，5 mL/支），给予腔内穿刺闭式引流[6]。待恶性积液引流干净后，对恶性胸水者予以20～80 mL华蟾素注射液经引流管注入腹腔；而对恶性腹水者则给予20～100 mL，经生理盐水充分稀释后，通过引流管进行缓慢注入，完毕后夹闭。嘱患者每间隔10 min翻身1次，共需翻身4次，以促进灌注的药物能够均匀分布及接触吸收。每2～4 d灌注治疗1次共灌注治疗2～3次，10～14 d为1个周期[7]。
1.3 观察指标
治疗一个周期后，统计观察患者的胸腹水量、胸腹水症状、体力状况（KPS）评分、胸腹水质相关指标（如胸腹水红细胞水平、胸腹水肿瘤标记物水平）的变化情况以及灌注治疗过程中发生的不良反应。
1.4 统计方法
实践疗效的观察结果均通过SPSS 21.0统计学软件进行专业处理，并进行统计学校验差异，定性数据均统计描述为[n（%）]，差异水准经χ2检验；定量数据均统计描述为（x±s），差异水准经秩和检验。以P0.05为差异无统计意义。
2 结果
38例恶性胸腹腔积液经1周期的华蟾素注射液胸腹腔灌注治疗后，其疗效情况如下。
2.1 疗效结果
治疗总有效率为89.47%（34/38），见表1。
表1 恶性胸腹腔积液的疗效统计
2.2 胸腹水症状及KSP评分
经治疗后，18例大量积液者中4例无效、12例降为少量、2例完全缓解，16例中量者中9例少量、完全缓解7例，4例少量者均完全缓解，则表明大多数患者的自身胸腹腔积液量于治疗前后的比较差异有统计学意义（P0.05）。
2.3 胸腹水红细胞水平及肿瘤标记物水平
血性胸腹水患者的的红色明显变浅，且于治疗后红细胞水平下降度≥50%；该组38例患者中有36例于治疗前检测其胸腹水中的肿瘤标记物升高明显，经治疗后检测，有80.56%（29/36）获得明显下降。
2.4 不良反应
该组38例患者的疼痛发生率为42.11%（16/38）、腹泻发生率为5.26%（2/38）、恶心呕吐发生率为7.89%（3/38），均经及时对症干预处理后基本缓解，但未发生骨髓抑制作用、肝肾损害或心律异常等情况。
3 讨论
华蟾素的主要作用机制是通过抑制恶性肿瘤血管和淋巴管的转移而实现有效防止肿瘤细胞出现转移现象[8]。华蟾素注射液胸腹腔灌注治疗可显著降低恶性胸腹腔积液中的红细胞浓度，尤其是针对出现血性积液的患者，可通过华蟾素抑制血管内皮生长因子及其受体R信号通路而有效影响肿瘤血管及淋巴管转移，降低肿瘤标记物水平，从而减少恶性胸腹腔积液的进一步产生；并且经华蟾素注射液胸腹腔灌注治疗，可更加直接的使华蟾素作用于胸腹腔，以促进机体对药物的快速吸收[9]，提高机体免疫力、减少炎症反应的作用，且不良反应也较小，患者能够良好耐受。
该研究取得的治疗成果为，38例恶性胸腹腔积液经一周期的华蟾素注射液胸腹腔灌注治疗后，其治疗总有效率为89.47%（34/38），其中完全缓解13例（34.21%），有效21例（55.26%），无效4例（10.53%），虽然有16例发生不同程度的疼痛、2例腹泻、3例恶心呕吐，但均经及时对症干预处理后基本缓解，且并未发生骨髓抑制作用、肝肾损害或心律异常等不良反应情况。这一结果与左明焕等[10]研究所得的治疗结论相符合，均表明华蟾素注射液腹腔灌注治疗法是一种很安全有效且副反应低、接受度高的恶性胸腹腔积液治疗方法，但该研究结果中的KSP评分治疗前后变化不大，这与其结果大不相同，可能与该院收治的患者自身功能情况有很大相关性。
综上所述，华蟾素注射液胸腹腔灌注治疗恶性胸腹腔积液的安全性好、有效性高、不良反应少、接受度高，具有进一步推广于临床进行实践应用的价值。
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[10] 左明焕，孙韬，周琴，等.华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水102例的临床观察[C]//第五届国际中医、中西医结合肿瘤学术交流大会暨第十四届全国中西医结合肿瘤学术大会.广州：中国中西医结合学会，肿瘤专业委员会中国抗癌协会，2014：11-14.
（收稿日期：2017-03-01）